ORR超42%!浙大携TCRT细胞疗法首试数据杀入2025 ESMO，打破KRAS不可成药魔咒
近日，2025年欧洲肿瘤内科学会(ESMO)年会在德国柏林圆满召开。作为全球肿瘤领域的顶尖学术盛会，大会重磅公布了多项突破性研究成果，其中两项TCR-T疗法的早期研究尤为亮眼：
其一为国研靶向KRAS G12V突变的NW-301V，其针对胰腺癌或结直肠癌患者的首次人体I期研究(摘要1514O)展现出令人鼓舞的安全性与有效性;
其二为针对HPV相关癌症的SCG142，在7例受试者中达成100%疾病控制率，表现极具突破性!
这也是继2024年首款TCR-T细胞治疗产品成功获批上市后，这类针对实体瘤的新型T细胞疗法再次大放异彩。这些亮眼成果不仅为困境中的癌症患者点亮了新的生存希望，更推动实体瘤精准治疗迈入全新阶段，未来可期!
两款TCR-T疗法闪耀2025 ESMO大会,横扫结直肠癌/胰腺癌/HPV相关肿瘤
NW-301V TCR-T破冰"不可成药"靶点,结直肠癌/胰腺癌ORR达42.9%
展开剩余91%约10%的结直肠癌(CRC)和30%的胰腺癌(PC)携带KRASp.G12V突变，该突变是肿瘤发生的重要驱动因素，迄今为止尚无针对该突变的TCR工程化T细胞疗法临床数据报道。
而NW-301V是新景智源生物科技(苏州)研发的一款靶向晚期实体瘤KRAS G12V突变的新型自体TCR-T疗法(摘要1514O)，由经自然选择的TCR转导的自体T细胞组成，该TCR可特异性识别HLA-A11:01呈递的KRASp.G12V新抗原，且T细胞共表达CD8αβ共受体以进一步增强功能。
中国浙江大学医学院学者在2025年ESMO大会的“研究性免疫疗法”环节发言
▲图源“ESMO”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除
2025年ESMO大会公布了该疗法的研究者发起首个人体I期临床初步结果，试验纳入14例HLA-A11:01和KRAS G12V阳性、不可切除或晚期结直肠癌(CRC)、胰腺癌(PC)患者(均无其他有效治疗选择)，评估了三种剂量水平的疗效与安全性。
结果显示：NW-301V初步疗效良好且耐受性佳，总体人群客观缓解率(ORR)达42.9%，其中接受目标剂量水平2(1.5×10⁹个细胞)和3(7.5×10⁹个细胞)的10例患者中，50%达到部分缓解(PR)，50%达病情稳定(SD)，中位无进展生存期(PFS)为5.8个月。
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此外，在安全性方面，多数不良事件为剂量相关血液学毒性，最常见≥3级不良事件为淋巴细胞减少(78.6%)、白细胞减少(50.0%)和中性粒细胞减少(50.0%)，均与淋巴细胞耗竭相关，另有42.9%(6例)患者出现1-2级细胞因子释放综合征(CRS)，未发生免疫效应细胞相关神经毒性综合征(ICANS)。
综上，初步结果证实，NW-301V在KRAS G12V突变CRC和PC患者中兼具良好安全性与令人鼓舞的抗肿瘤活性，目前正在进行的剂量递增试验将进一步评估更高剂量的疗效，并确定推荐II期剂量(RP2D)。
全球首款双基因型"装甲"TCR-T-SCG142,HPV相关肿瘤DCR 100%+57%患者肿瘤缩小超30%
除了开篇提到的NW-301V首个人体Ⅰ期研究外，2025年欧洲肿瘤内科学会(ESMO)年会还公布了另一款TCR-T细胞疗法SCG142的Ⅰ期临床数据(NCT06544720)。
SCG142是星汉德生物研发的一款靶向HPV16/52E7的新一代自体TCR-T疗法，经基因工程改造引入TGFβRII-41BB嵌合开关受体，可增强T细胞的持久性和功能;它不仅是全球首个获批临床、采用嵌合开关受体“装甲”的下一代TCR-T产品，能显著提升T细胞在肿瘤免疫抑制微环境下的抗肿瘤活性，也是全球首款可同时针对HPV16或HPV52两种基因型的TCR-T产品，主要用于治疗人乳头瘤病毒(HPV)相关癌症(如宫颈癌等)。HPV可感染人类皮肤和黏膜，主要通过性接触传播，也可经母婴垂直传播，全球约5%的癌症由其引发;其中几乎100%的宫颈癌与HPV感染相关，全球每年宫颈癌新发病例达66万例、死亡约35万例，是女性常见恶性肿瘤之一。
截至数据截止日期，共有7例HLA-A*02:01阳性、HPV16/52阳性晚期癌患者接受了SCG142治疗，剂量分别为1×10⁷(n=1)、5×10⁷(n=2)、1×10⁸个细胞/kg(n=4)，其中6例患者接受了第二次输注，部分患者同步进行了重复淋巴清除。
结果显示：所有7例患者均观察到肿瘤缩小，疾病控制率(DCR)达100%;其中4例(57%)患者肿瘤缩小超过30%，包括2例确认的部分缓解(PR)和2例待确认的PR。目前中位随访时间为4.3个月，中位无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)尚未达到。
综上，SCG142耐受性良好，在HPV16/52阳性晚期癌患者中展现出令人鼓舞的早期临床活性，这些初步结果支持继续推进其临床开发，并在更大规模队列中进一步评估。
SCG101 TCR-T疗法实现"癌毒双清",肿瘤缩小74.5%+HBV感染清零,告别HBV相关肝癌双重折磨
除了上文提到的HPV相关肿瘤靶向疗法SCG142外，星汉德生物还有另一款在研的TCR-T疗法SCG101。它是乙肝抗原特异性TCR-T疗法，可特异性靶向HBV抗原相关T细胞表位，能有效清除HBV相关肝细胞癌(HBV-HCC)肿瘤细胞、HBV-DNA整合的癌前病变细胞及HBV感染细胞;回输后可形成特异性记忆T细胞亚群，赋予疗法长期自我更新能力与功能稳定性，进而维持持续的抗肿瘤和抗病毒活性，临床数据已证实其显著的抗肿瘤与抗病毒效果。
国际细胞与基因治疗大会(ISCT)上公布了SCG101治疗HBV相关肝细胞癌的振奋案例：患者治疗后达成部分缓解(PR)，肿瘤缩小74.5%，乙肝感染实现100%清除。
具体来看，该患者接受单剂SCG101输注后，第28天靶病灶较基线缩小66%，达成部分缓解(PR);治疗第4个月，肿瘤进一步缩小至74.5%，另一处病灶完全消失(详见下图)。值得关注的是，试验期间患者未接受其他任何抗肿瘤治疗，截至数据统计时，肿瘤无进展时间已超6.9个月，持续维持缓解状态。
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此外，回输前后的肝脏免疫组化分析显示，乙肝表面抗原阳性肝细胞实现100%清除;HBV血清学标志HBsAg水平也显著下降，从输注前的557.96IU/mL降至输注后第7天的1.3IU/mL，第28天进一步降至0.08IU/mL(详见下图)。
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NY-ESO-1 TCR-T疗法43天逆转晚期肺癌,肺原发灶缩小超30%+肝转移灶"缩水"过半
NY-ESO-1是癌症免疫治疗中极具潜力的靶点，兼具良好的安全性与有效性，在11.8%-21%的非小细胞肺癌患者中存在表达。近期，知名期刊《OncologyLetters》报道了一则瞩目案例：采用NY-ESO-1特异性TCR-T细胞疗法治疗晚期非小细胞肺癌，成功实现肿瘤明显缩小并达成部分缓解。
该研究(NCT02457650)纳入4例HLA-A2阳性的NY-ESO-1阳性转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者，入组后患者先接受淋巴细胞清除化疗，再进行NY-ESO-1TCR-T细胞过继转移，同时配合全身性IL-2治疗。
结果显示：4例患者中有2例获得临床应答，其中患者1接受三次TCR-T细胞输注，治疗近3个月后达到病情稳定(SD);患者2接受两次输注，治疗4个月后达成部分缓解(PR)。
尤为值得关注的是患者2的治疗历程：该患者为44岁HLA-A2阳性、携带EGFR突变的NY-ESO-1阳性晚期肺腺癌(LADC)女性，此前经六个周期多西他赛+卡铂联合化疗，以及吉非替尼、厄洛替尼治疗均效果不佳，疾病持续进展。2015年9月随访CT显示，其右肺门、纵隔、右胸膜、右肝叶及肝包膜均出现转移进展(PD)，临床已无更合适治疗方案。幸运的是，右肺肿瘤支气管镜活检显示免疫组化染色呈强NY-ESO-1阳性，使其成功入组TCR-T治疗。
结果显示：首次TCR-T细胞输注后第43天(2016年1月)的CT扫描显示，患者肺原发灶及肝转移灶开始消退，胸水吸收、肺复张：肺原发灶从95×86×54mm缩小至64×44×54mm，肝转移灶由19.8×19.6×20mm缩小至10×10×10mm，依据RECIST1.1标准评价达到部分缓解(PR)。同时，患者卡氏功能状态评分(KPS)从输注前的50分提升至90分，咯血、胸痛症状明显缓解，临床症状得到显著改善。
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小编寄语
TCR-T疗法创新性地开创了“抗癌+抗病毒”双效合一的治疗范式。近年来，科研团队正加速探索其在病毒相关性实体瘤领域的应用，尤其是乙肝病毒引发的肝细胞癌，以及人乳头瘤病毒(HPV)相关的宫颈癌等重点癌种。值得振奋的是，2024年首款TCR-T细胞治疗产品成功获批上市，标志着这一前沿技术正式迈入临床应用阶段!我们期待未来有更多突破性抗癌疗法获批，助力实体瘤患者实现长期带瘤生存的希望。
更大的好消息是，多款在研TCR-T疗法正针对妇科肿瘤(宫颈癌、子宫内膜癌、卵巢癌)、头颈部肿瘤及乙肝相关肝癌等开展临床试验，中国患者可有机会同步参与前沿治疗!如果您也想寻求TCR-T、CAR-T、TILs等新兴抗癌疗法的帮助，可以将近期病理检查结果、治疗经历等资料，提交至医学部，进行初步评估!
参考资料
[1]Bai X, et al. First-in-human phase I study of TCR-T therapy targeting KRAS G12V in metastatic solid tumors. ESMO Congress 2025 -Abstract 1514O
https://cslide.ctimeetingtech.com/esmo2025/attendee/confcal/show/session/126
[2]Xia Y,et al.Treatment of metastatic nonsmall cell lung cancer with NYESO1 specific TCR engineeredT cells in a phase I clinical trial: A case report[J]. Oncology letters, 2018, 16(6): 6998-7007.
https://www.spandidos-publications.com/10.3892/ol.2018.9534
[3]Li Y, Ren T,et al.1171P First-in-human clinical result of a novel HPV-specific TCR T cell therapy (SCG142) in patients with recurrent or metastatic HPV16/52-positive carcinoma[J]. Annals of Oncology, 2025, 36: S772.
https://www.annalsofoncology.org/article/S0923-7534(25)02727-9/fulltext
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